Dostinex (cabergoline)

Cabergoline سب سے پہلے 1993 میں طبی استعمال کے لیے متعارف کرایا گیا تھا۔ یہ عام طور پر ہائی پرولیکٹن کی سطح کے علاج میں استعمال ہوتا ہے۔ یہ پرولیکٹنوماس اور پارکنسن کی بیماری کے علاج میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ اس کے بعد سے، یہ باڈی بلڈنگ میں بھی بڑے پیمانے پر دبلی پتلی باڈی ماس میں بڑے پیمانے پر اضافہ کرنے کے لیے استعمال ہوتا تھا۔

Cabergoline ایک دوا ہے جو دوپامین ایگونسٹ نامی دوائیوں کی ایک کلاس سے تعلق رکھتی ہے۔ یہ بنیادی طور پر ہارمون پرولیکٹن کی ضرورت سے زیادہ پیداوار سے متعلق طبی حالات کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، ایک ایسی حالت جسے ہائپر پرولیکٹینیمیا کہا جاتا ہے۔ کیبرگولین دماغ میں ڈوپامائن ریسیپٹرز کو متحرک کرکے کام کرتا ہے، جو پٹیوٹری غدود کے ذریعے پرولیکٹن کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔

 

 

 

Cabergoline مرکزی طور پر واقع ڈوپامینرجک ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے جس کے نتیجے میں متعدد فارماسولوجک اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ دو ڈوپامینرجک ذیلی فیملیز سے پانچ ڈوپامائن ریسیپٹر کی اقسام کی نشاندہی کی گئی ہے۔ ڈوپیمینرجک ڈی 1 ریسیپٹر ذیلی فیملی D1 اور D5 سب ریسیپٹرز پر مشتمل ہوتا ہے، جو ڈسکینیاس سے وابستہ ہوتے ہیں۔ ڈوپیمینرجک ڈی 2 ریسیپٹر ذیلی فیملی D2، D3 اور D4 سب ریسیپٹرز پر مشتمل ہوتا ہے، جو حرکت کی خرابی کی علامات میں بہتری سے وابستہ ہوتے ہیں۔ اس طرح، D2 ذیلی فیملی ریسیپٹرز کے لیے مخصوص agonist سرگرمی، بنیادی طور پر D2 اور D3 ریسیپٹر ذیلی قسمیں، dopaminergic antiparkinsonian ایجنٹوں کے بنیادی ہدف ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ پوسٹ سینیپٹک D2 محرک بنیادی طور پر ڈوپامائن ایگونسٹس کے اینٹی پارکنسونین اثر کے لیے ذمہ دار ہے، جبکہ presynaptic D2 محرک نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتا ہے۔ یہ نیم مصنوعی ارگٹ ڈیریویٹیو ڈوپامائن D2- اور D3-رسیپٹرز پر قوی ایگونسٹ سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ بھی ظاہر کرتا ہے: 5-ہائیڈروکسائٹریپٹامائن (5-HT)2B، 5-HT2A، 5-HT1D، ڈوپامائن D4، {{ پر ایگونسٹ سرگرمی (بائنڈنگ وابستگیوں کو کم کرنے کی ترتیب میں) 23}HT1A، dopamine D1، 5-HT1B اور 5-HT2C ریسیپٹرز اور 2B، 2A، اور 2C ریسیپٹرز پر مخالف سرگرمی۔ پارکنسونین سنڈروم اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب دماغ کے نگروسٹریٹل پاتھ وے میں تقریباً 80 فیصد ڈوپامینرجک سرگرمی ختم ہو جاتی ہے۔ چونکہ یہ سٹرائیٹم پٹھوں کی مربوط سرگرمی (مثلاً نقل و حرکت، توازن، چلنا) کی شدت کو موڈیول کرنے میں ملوث ہے، اس لیے سرگرمی میں کمی کے نتیجے میں ڈسٹونیا (پٹھوں کا شدید سکڑاؤ)، پارکنسنزم (بشمول بریڈیکنیزیا، تھرتھراہٹ، سختی، اور چپٹا اثر) ہو سکتا ہے۔ , akathesia (اندرونی بے چینی)، tardive dyskinesia (غیر ارادی پٹھوں کی نقل و حرکت عام طور پر dopaminergic سرگرمی کے طویل مدتی نقصان سے منسلک ہوتی ہے)، اور neuroleptic malignant syndrome، جو ظاہر ہوتا ہے جب nigrostriatal dopamine کی مکمل رکاوٹ واقع ہوتی ہے۔ دماغ کے میسولمبک راستے میں زیادہ ڈوپامینرجک سرگرمی فریب اور فریب کا باعث بنتی ہے۔ ڈوپامائن ایگونسٹس کے یہ ضمنی اثرات شیزوفرینیا کے مریضوں میں ظاہر ہوتے ہیں جن کے دماغ کے اس حصے میں زیادہ سرگرمی ہوتی ہے۔ ڈوپامائن ایگونسٹس کے ہالوکینوجینک ضمنی اثرات 5-HT2A اذیت کی وجہ سے بھی ہو سکتے ہیں۔ دماغ کا tuberoinfundibular راستہ ہائپوتھیلمس میں شروع ہوتا ہے اور پٹیوٹری غدود میں ختم ہوتا ہے۔ اس راستے میں، ڈوپامائن پچھلے پٹیوٹری میں لیکٹوٹروفس کو پرولیکٹن کے اخراج سے روکتا ہے۔ tuberoinfundibular pathway میں dopaminergic سرگرمی میں اضافہ پرولیکٹن کے اخراج کو روکتا ہے۔

 

 

● دودھ پلانے کو دبانا

٪e2٪97٪8f ہائپرپرولیکٹینیمیا

● پرولیکٹن پیدا کرنے والے پٹیوٹری غدود کے ٹیومر (پرولیکٹنوماس) کی ضمنی تھراپی؛

● ابتدائی مرحلے میں پارکنسنز کی بیماری کی مونو تھراپی؛

● پروگریسو فیز پارکنسنز کی بیماری میں لیووڈوپا اور کاربیڈوپا جیسے ڈیکاربوکسیلیس انحیبیٹر کے ساتھ مشترکہ تھراپی؛

● کچھ ممالک میں بھی: ہائپر پرولیکٹینیمیا (امینریا، اولیگومینوریا، اینووولیشن، نان پیورپیرل ماسٹائٹس اور گیلیکٹوریا) سے منسلک خاتمے اور خرابیاں؛

● uterine fibroids کا علاج۔

● acromegaly کے ضمنی علاج، cabergoline گروتھ ہارمون کی سطح کو دبانے میں کم افادیت رکھتی ہے اور hyperprolactinemia کو دبانے میں انتہائی موثر ہے جو acromegaly کے 20-30 فیصد کیسز میں موجود ہے؛ گروتھ ہارمون اور پرولیکٹن ساختی طور پر ایک جیسے ہوتے ہیں اور بہت سے ٹارگٹ ٹشوز میں ایک جیسے اثرات ہوتے ہیں، اس لیے پرولیکٹن کو نشانہ بنانے سے علامات میں مدد مل سکتی ہے جب گروتھ ہارمون کے اخراج کو دوسرے طریقوں سے کافی حد تک کنٹرول نہیں کیا جا سکتا ہے۔

ڈی 2 ریسیپٹر سائٹس سے زیادہ تعلق، کم شدید ضمنی اثرات، اور پرانے بروموکرپٹائن کے مقابلے میں زیادہ آسان خوراک کے شیڈول کی وجہ سے کیبرگولین کو اکثر پرولیکٹینوماس کے انتظام میں فرسٹ لائن ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، حالانکہ حمل میں بروموکرپٹائن کو اکثر منتخب کیا جاتا ہے۔ کیبرگولین کے لیے حمل میں حفاظت سے متعلق کم ڈیٹا ہے۔

 

 

ڈوپامائن D2 ریسیپٹر ایک 7-ٹرانس میمبرن G-پروٹین کپلڈ ریسیپٹر ہے جو Gi پروٹین سے وابستہ ہے۔ لیکٹوٹروفس میں، ڈوپامائن D2 کا محرک ایڈنائل سائکلیس کی روک تھام کا سبب بنتا ہے، جس سے انٹرا سیلولر سی اے ایم پی کی ارتکاز میں کمی آتی ہے اور انٹرا سیلولر اسٹورز سے Ca2 پلس کے IP3- انحصار کے اجراء کو روکتا ہے۔ انٹرا سیلولر کیلشیم کی سطح میں کمی ایڈنائل سائکلیز کی روک تھام کے بجائے وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز کے ذریعے کیلشیم کی آمد کو روکنے کے ذریعے بھی لائی جا سکتی ہے۔ مزید برآں، ریسیپٹر ایکٹیویشن p42/p44 MAPK کے فاسفوریلیشن کو روکتا ہے اور MAPK/ERK کناز فاسفوریلیشن کو کم کرتا ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ MAPK کی روک تھام C-Raf اور B-Raf پر منحصر MAPK/ERK kinase کی روک تھام کے ذریعہ ثالثی کی گئی ہے۔ پٹیوٹری غدود سے ڈوپامائن سے محرک گروتھ ہارمون کا اخراج ایڈنائل سائکلیز کی روک تھام کے بجائے وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز کے ذریعے انٹرا سیلولر کیلشیم کی آمد میں کمی کے ذریعے ہوتا ہے۔ نگروسٹریٹل پاتھ وے میں ڈوپامائن ڈی 2 ریسیپٹرز کا محرک تحریک کی خرابی کے شکار افراد میں پٹھوں کی مربوط سرگرمی میں بہتری کا باعث بنتا ہے۔ کیبرگولین ایک طویل اداکاری کرنے والا ڈوپامائن ریسیپٹر ایگونسٹ ہے جس میں D2 ریسیپٹرز کے ساتھ اعلی تعلق ہے۔ رسیپٹر بائنڈنگ اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ کیبرگولین میں ڈوپامائن D1، 1،- اور 2- ایڈرینرجک، اور 5-HT1- اور 5-HT2-سیروٹونن کے لیے کم وابستگی ہے۔ رسیپٹرز

 

 

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: dostinex(cabergoline)، چین dostinex(cabergoline) مینوفیکچررز، سپلائرز، فیکٹری